网红克隆猫ldquo平安rdqu

早报原创民生调查

周一见

深度温度锐度

短短几天时间，青岛农业大学培育出来的克隆猫“平安”就成为了小网红。很多人都很好奇，克隆出来的小猫咪究竟长什么样？它是怎么被克隆出来的？它现在生活在哪里？近日，记者来到青岛农业大学实验室，近距离接触了这只超级可爱的小猫咪。

/探访/

起名“平安”寓意平安好运

圆圆的眼睛、浅灰的毛色，趴在妈妈怀里的小“平安”正悠哉悠哉地吃着奶。很快，吃累了的它乖乖地缩在了妈妈的怀里，安静地睡着了。看着自己怀里的“小可爱”，“平安”的代孕妈妈“副警长”温柔地抚摸着自己的孩子，不一会缓缓闭上了眼睛，母女俩开始了午睡时间。1月15日下午两点，当记者来到青岛农业大学的实验室时，便看到了这样温馨的一幕。

“小猫是年12月24日下午5点左右出生的，整个孕期有62天。现在它和代孕的母猫只能一起生活在保温箱里，因为它现在太小了，而且还没打疫苗，很容易就感染上疾病，所以必须在清洁、恒温的保温箱里生活2-3个月，等打完疫苗后就可以在外面正常生活了。”青岛农业大学生命科学学院副教授赵明辉告诉记者。“这两天，大家都很关心小猫咪的情况，出生后我们第一时间就给它做了十分详细的检查，小猫咪现在非常健康。之所以给它起名‘平安，’就是希望能在新的一年带来平安好运。”据了解，在“平安”顺利诞生后，团队第一时间找来专业的第三方机构做权威鉴定。“小猫和母猫没有亲子关系，小猫和供体细胞分型一致，这说明‘平安’是货真价实的克隆猫！”赵明辉说。

团队成员李惠直播保温室内的网红克隆猫“平安”。

/讲述/

顺利出生前后只有几分钟

“‘平安’出生的过程特别快，前后可能只有几分钟的时间。”团队成员李惠说，“猫咪的孕期大概是两个月左右，从第60天开始我们团队每个人轮流监控观察母猫的情况。当天下午正好轮到我值班，当时通过监控我发现母猫表现得特别坐立不安，它的肚子也一直在抖，感觉在使劲的样子，我就预感它应该是要生了。”从实验室到母猫所在的房间步行不超过1分钟，李惠赶紧跑来查看母猫的情况。“过来之后我就把母猫抱了起来，想摸摸它羊水破没破，结果没想到，我一下子就摸到了小猫的头！”

回想起摸到小猫咪的瞬间，李惠直言自己当时一下子就呆住了。“我没想到它生得这么快！当时我根本没有任何心理准备，愣了几秒后赶紧把母猫小心地放回猫窝，结果就在我放回去的这几秒钟的时间，‘平安’就生出来了，感觉就像一瞬间的事，太不可思议了。”

“‘平安’出来后，我赶紧通知大家过来，所有人都很开心。我也从赵老师那里接到了一个十分艰巨的任务——专职照顾这只刚出生的小猫。”李惠说，“因为怕传染上猫瘟，所以小猫出生后要有专人负责，而且在这期间自己也不能再接触其它猫咪了。”

二十多天来，李惠成为了这只小奶猫的专职“铲屎官”，对于这只克隆猫的作息规律和特点，李惠是最了解的。“到第三周的时候，它就开始使用自己的猫砂盆了，然后也慢慢会爬了，感觉对这个世界充满了好奇，而且它和妈妈的互动也开始不断增加，没事的时候就拿小爪子拍拍妈妈的脸。”李惠说，目前“平安”每天大部分的时间都是在睡觉中度过的，“睡醒了就玩，玩饿了就吃奶，吃完了就再睡。本来它出生时的体重偏轻，结果现在都快达到了体重上限，胖乎乎的超级可爱！”提起“平安”，李惠的脸上一直挂着笑容，从出生到长大，她坦言自己仿佛在照顾自己孩子一般，每天小心翼翼地呵护着这只来之不易的小奶猫。

/揭秘/

代孕母猫温顺健康最重要

“平安”的顺利出生，对于团队的每个人来说是最大的好消息了，也标志着团队成员们半年多的努力没有白费。“年的时候先做了一些前期的准备工作，做实验需要大量的卵巢，但是又没有合适的途径搜集，我医院碰碰运气，因为现在很多猫都会去做绝育。‘平安’的本体就医院做绝育的雌性森林猫。”赵明辉告诉记者，当时从本体身上取了很小一块皮肤，经过分离培养得到很多体细胞，随后便把它保存进了-℃的液氮罐里，等待后续实验时使用。”

虽说是中华田园猫诞下的小“平安”，但两者的长相并不一样。赵明辉向记者介绍，“平安”是一只雌性森林猫，“它的本体是医院做绝育时看中的。经畜主同意，我们从森林猫身上取得了指甲盖那么大块的皮肤，经分离培养得到很多体细胞，随后便把它保存进了-℃的液氮罐里。”

那选代孕母猫有什么标准呢？赵明辉表示，“温顺是最重要的，我们前后总共购买了20只母猫，从里面选了几只温顺、没有疾病、体态较大的母猫留做代孕母猫。”

意外之喜

母猫好“孕”太突然

“其实这只母猫的怀孕完全在我们的意料之外，而且过程中还有个小插曲。”赵明辉向记者透露，“当时做体外成熟培养的时候，当时卵子还没有成熟，但我觉得这些卵也不能扔了啊，那样太可惜了，后来没想到当天晚上它成熟了，我就把这一批和第二天的一批混在一起做了胚胎移植，没想到这一批竟然怀孕了。”

“我们会对这些进行胚胎移植的母猫定期做B超检查，因为没想到会有怀孕的，所以检查时大家也没抱什么希望，但是没想到探头一放上，我就看到屏幕里好像是有个孕囊，轻轻刮了一下，这才确定母猫怀孕了。当我告诉学生时，大家都不敢相信，第一时间也没反应过来。”

或许，这只名叫“副警长”的母猫也没想到，自己怀孕的消息竟然让团队成员们开心得要跳起来，而它也是“母凭子贵”。如果说其它猫咪是VIP待遇的话，那么“副警长”享受的则是超级VIP待遇。单间、24小时视频监护、专用猫粮……62天的孕期里，它享受到了团队成员们的精心呵护。“生产之后，它也是和小‘平安’一起待在特殊的保温箱里。为了给它催奶，我们还特地熬了鲫鱼汤给它喝。”赵明辉说。

采访中记者发现，实验室的另一侧有3只可爱的母猫。“它们也是代孕妈妈。”赵明辉说，“学生们都把它们照顾得很好，它们的预产期将在春节后，希望都能够顺利生产！”

赵明辉（右二）和3名学生组成克隆猫项目研究团队。

年12月24日，一只名为“平安”的克隆猫在青岛农业大学平安诞生。据了解，这是国内高校首只健康存活的克隆猫。近日，早报记者来到青岛农业大学，专访了成功培育出克隆猫的青岛农业大学生命科学学院副教授赵明辉及其团队。

/讲述/

项目团队只有4个人

刚见到赵明辉，记者根本没把眼前这个“大男孩”和“副教授”这一头衔联系起来。年出生的赵明辉看起来十分年轻，面对记者的采访，乍一开始还有些许不自然，但是在聊到他的专业时马上变得侃侃而谈。

“我是年来到学校的，因为是新老师，刚来的时候还没有带学生，学校就给我调配了几个研究生。从年开始，我们这个团队正式开始着手筹备克隆猫项目。但是因为去年上半年疫情的原因，项目搁置了一段时间。去年6月份学生回来后，我们才正式进入项目实施过程中。”

采访前，记者原本以为克隆猫的项目必然是比较复杂，需要大量的人手参与。当赵明辉说出“只有4个人”时，记者惊讶极了。“没错，从去年项目实施到现在，整个团队加上我只有4个人，而且其他3个学生还都是‘95后’小姑娘。”赵明辉说，“刚开始的时候，我们人手确实很不充足，而且学生们也都没有参与过克隆项目的经验，尤其我们还要负责整个环节的所有工作，包括从猫咪饲养到手术再到显微操作、胚胎移植、护理代孕母猫、护理新生小猫等，人手不够成为了摆在我们面前的第一个困难。”

所幸，赵明辉此前有过参与克隆项目的经验。在他看来，只要合理分配好每个人的工作，一切皆有可能。“什么时候该做什么，我给每个人都制定了详细合理的工作安排，在保证完成工作的同时尽力提高效率，去保证我们项目的顺利进行。”不仅如此，赵明辉还在实验室里安装了多种自动化设备，尽量降低人员的劳动强度，极大提高了整个团队的工作效率。“实行了一段时间后，我们每个人的工作量也就基本稳定下来了。”

这只怀孕母猫有望春节后生产。

/讲述/

曾克隆出多只工作犬

“虽然是第一次做克隆猫项目研究，但是我之前参与过克隆狗、克隆猪的项目。”采访中记者得知，这并不是赵明辉第一次接触克隆，博士后期间他就已经参与过克隆狗项目。“我在本科阶段在学校里跟着老师做过牛的体外受精实验，也就是从那时起接触到了胚胎，对克隆产生了兴趣。接着读研究生时就选择了这一专业，在延边大学接触到了克隆猪项目。”对克隆猪有了一定了解后，赵明辉开始把目光转向了克隆狗方面。他了解到，在克隆狗这一领域里，韩国的技术最为先进。“当时全世界只有韩国能做克隆狗，而且技术是保密的，所以我就选择去韩国读博士，到博士后阶段终于接触到了犬科动物的克隆。”

近5年来，赵明辉的研究方向主要围绕犬科动物克隆方面，此前他曾经成功克隆出多只精英工作犬。年在国际上率先创建犬早期胚胎体外培养方法，为犬科动物生殖生理学研究奠定了重要基础。“因为我自己做克隆犬多年，觉得这方面的技术已经达到了一定程度，短时间内很难再有突破，所以在这个过程中我就想到了猫。”赵明辉表示，之所以选择猫，是因为猫是生物医药行业十分重要的动物之一，虽然此前国内已有成功培育出克隆猫的公司，但是高校层面还是空白的。“尤其在学校里做这一项目，是以科研为目的，我觉得高校如果能掌握克隆猫这一技术，为以后开发猫科动物再生物医药行业的应用、种质资源保护和宠物疾病治疗方面都有十分重要的意义。”

羊舍里的克隆奶山羊。▲

年11月，早报曾报道青岛森淼生物技术公司联合培育出4只带有药用蛋白的转基因体细胞克隆奶山羊，其中3只成活。近日，早报记者了解到，该公司目前已经拥有转基因克隆奶山羊多只。“我们培育的克隆奶山羊，每只价值高达千万美元，这些羊成为了目前国内最贵的奶山羊，10只加起来能抵上一座大型医药工厂。通过从这种羊的羊乳中提炼药用蛋白，用于生产治疗众多疾病的药品。”青岛森淼生物技术有限公司总经理李云翔说。

/现场/

从3只变成了多只

在即墨的一处山坳里，就是森淼生物占地亩的乳腺生物反应器研发中心，这里有多只转基因克隆奶山羊，都是年的3只克隆奶山羊的后代。

在研发中心有一处占地平方米的全封闭羊舍，公羊、母羊、小羊都是分区饲养，而且每只羊都有带着芯片的耳标。这些羊每天都要测体温，共有10名专职人员来养护这些“宝贝疙瘩”。

“当初，我们公司创始人得知国外已经利用动物克隆技术生产药品，也想在这方面尝试研发，最后决定选用崂山奶山羊来实施技术攻关。”李云翔说，崂山奶山羊是德国羊与崂山本地羊杂交而成，体格大、产奶量高，对天气、环境等适应能力强，公司技术团队花费3个月的时间，终于在崂山深山的一户农民家中找到了3只纯正的崂山奶山羊。

李云翔说，技术人员在崂山北宅建立青岛森淼生物技术研究所实验基地，研究项目从年12月启动。历经1年9个月的技术攻关，年9月28日，携带转β-干扰素（可用于做抗病毒抗肿瘤药物）基因的转基因体细胞克隆奶山羊“呈呈”出世；年10月2日，携带乙肝病毒表面抗原（可用于做乙型肝炎疫苗）基因的雌性转基因体细胞克隆奶山羊“祥祥”自然顺产；年3月20日，青岛第三只转基因体细胞克隆奶山羊雄性“顺顺”携带抗凝血酶素III（可用于做抗血栓药物）降生。

随后，工作人员让这3只山羊与其他奶山羊交配繁殖，从而实现了羊群不断扩大，已基本达到产业化规模，具备了开发多种药用蛋白乳腺生物反应器的能力。

克隆出含有药用蛋白的奶山羊，还要对其乳汁中的药用蛋白含量、活性进行检测，并且要实现优化，“光是这个过程就需要经过七八代的筛选，算下来，从只奶山羊中才能选出一只。”李云翔说，他们给每只羊都建立了族谱表。

克隆奶山羊佩戴芯片耳标。

/揭秘/

克隆羊就是“药工厂”

原本普通常见的崂山奶山羊，经过克隆后，怎样就能提供药用蛋白基因呢？对此，李云翔做了一番解释。

李云翔介绍，这些克隆奶山羊就是一个个乳腺生物反应器，他们采用分子生物学技术，将药用蛋白基因与奶山羊乳腺中的某一蛋白质基因相连接，通过培养、转染和克隆等技术过程获得转基因山羊，利用奶山羊产奶量高、蛋白质含量高的特点，通过转基因奶山羊泌乳获得所需的药用蛋白。

“我们培育的这种转基因体细胞克隆奶山羊，通俗地说就是一个‘药工厂’，我们从这种羊的羊乳中提炼一种医用蛋白，用于生产治疗癌症、肿瘤、乙肝等疾病的药品。”李云翔介绍，整个过程大约要经过7步：首先是载体构建，也就是使用基因编辑技术，实现药用蛋白基因与奶山羊乳腺中的某一蛋白质基因相连接；然后就是实现基因重组；第三是核移植；第四步是培育出克隆奶山羊；第五步是收取乳汁；第六步是蛋白纯化，生产出药用蛋白；最后经过临床试验，获批后取得药证上市。

李云翔说，利用乳腺生物反应器获取药用蛋白具有产量高、投资少、成本低、产品易于纯化、生物活性高、对环境污染少等优点，转基因奶山羊诞生的最大好处就是，用这种羊奶研发生产出来的抗癌、抗肿瘤、抗乙肝等药品，将比现在临床使用的药品便宜近七成。

/幕后/

10只克隆羊价值顶1座大型药厂

李云翔告诉记者，重组人抗凝血酶Ⅲ、乙肝疫苗、β-干扰素均有巨大的市场潜在价值。其中，抗凝血酶缺乏的患者，在中国每年发病率约为0.5%；到年，全球抗凝药物市场容量将达亿美元。抗凝血酶Ⅲ的作用是预防血栓的形成，主要用于抗凝血酶缺乏、DIC及静脉血栓的治疗，该产品弥补了血浆原料匮乏的空缺，价格低廉，具有巨大的社会效益。“像在国外上市的重组抗凝血酶Ⅲ每支售价从美元到1.2万美元不等，等到我们公司的产品上市后，售价将是他们产品售价的三成多。”李云翔说。

李云翔表示，“利用山羊乳腺生物反应器生产重组人抗凝血酶III”成为了国家“”计划课题项目，该项目在9年接受9名院士组成的专家组评估，这也是我国首次利用乳腺生物反应器生产的抗凝血酶III蛋白纯品。

既然克隆奶山羊就是“工厂”，那多少只就可以实现规模生产？李云翔说，只需要10只就够。也就是说，10只克隆奶山羊价值抵上一座大型医药厂。李云翔给记者算了一笔账，以乙肝表面抗原为例，一只含有重组基因的奶山羊年产奶量为L，蛋白表达量达3g/L，即可生产g乙肝表面抗原的药用蛋白，按每支乙肝疫苗含20mcg药用蛋白计算，可生产万支疫苗，10只羊的年奶产量可以生产9亿支疫苗。若药用蛋白的纯化得率为80％，可得7.2亿支疫苗，足够2.4亿人使用。

来源｜青岛早报记者刘文超陈勇

编辑｜赵彤