您所在的位置：下肢深静脉血栓形成 >> 疾病饮食>> >> 菲凡医讯目标定向剂量的依诺肝素预防深

菲凡医讯目标定向剂量的依诺肝素预防深

文章来源：下肢深静脉血栓形成发布时间: 2020-10-30 20:27:22 点击数： 2 次

研究介绍

众所周知，创伤患者深静脉血栓（DVT）风险增加。美国东部创伤外科学会建议使用低分子量肝素（LMWH）作为创伤人群DVT预防的主要方案1。尽管依诺肝素是创伤中心用于DVT预防最多的LMWH，但最佳给药剂量仍不明确，导致创伤外科医生实际使用存在较大差异2。

依诺肝素通过结合抗凝血酶使其发生构象变化来发挥其抗凝作用，其加速了Xa因子失活。因此，血浆抗Xa因子活性可作为LMWH活性的生物标志3,4。为实现DVT预防，目标，抗Xa因子水平通常控制在0.2-0.5IU/ml之间。

但是，监测抗Xa水平或剂量调整仅限于特定患者群体，如肥胖，儿科，老年或肾功能不全患者5,6。Constantini等发现71％（43/61）的创伤患者在使用依诺肝素30mgBID时抗Xa因子水平低（0.2IU/ml）7，此外，Malinoski等发现标准剂量（30mgBID）的依诺肝素导致半数危重创伤和手术患者的抗Xa水平偏低（≤0.1IU/ml），致使DVT发生率从11%增加到37%8。

KopelmanTR等9先前一项研究发现，抗Xa因子峰值为0.2IU/ml的患者中29％发生DVT，而抗Xa因子水平处于0.3-0.5IU/ml之间的患者亚组未发生DVT且未出现出血并发症。为确定0.3-0.5IU/ml的抗Xa因子水平是否会降低DVT发生率，KopelmanTR等进行了本研究。

研究基本信息

回顾性分析了1级创伤中心24个月内接受预防剂量依诺肝素并维持适当抗Xa因子水平（定义为在主治创伤外科医生判断下选择依诺肝素初始剂量，3次或多次给药后4h抗Xa因子水平达到并维持在0.3-0.5IU/ml之间）的患者资料。

最终纳入例符合标准的患者，患者相对年轻（平均年龄40.1岁，范围15-92岁）但创伤严重（75%患者ISS15，超过半数的患者ISS25），整体死亡率1%，无患者因DVT或依诺肝素治疗而死亡。

尽管大多数患者（81％）初始剂量为40mgBID或更高，但仍有一半患者最初未达到0.3-0.5IU/ml的预定抗-Xa因子目标水平。最终例患者通过调整剂量达到了目标抗Xa因子水平。（详见表1）

表1达到目标抗Xa水平（0.3-0.5IU/ml）的初始依诺肝素剂量

本项研究的患者达到目标期望抗Xa因子水平的比例更高

例患者的多普勒成像数据可用，这些患者中，90%的患者格林菲尔德风险评估量表（RAP）评分≥5。

值得注意的是，低风险组患者未发生DVT事件，例高风险患者中5例患者（2.8%）发生DVT事件，平均诊断日为住院第13天。发生DVT和未发生DVT事件的患者起始使用依诺肝素的时间无显著差异，此外，发生DVT与未发生DVT的患者间达到0.3-0.5IU/ml的初始抗Xa因子目标水平的能力无显著差异。

所有DVT事件均发生在股静脉，其中1例患者延伸至腘静脉。所有患者均患下肢骨折，但40％的患者在对侧肢端发现DVT。未发现患者进展为肺栓塞（PE）。总体高危患者DVT发生率为2.8%，与研究者之前调查的发生率10.1%（7/69）相比显著降低（p=0.）。所有患者在诊断为DVT时均无症状。

值得注意的是，研究者前后两项研究的患者平均体重（87.9与85.7kg）、依诺肝素其实预防时机（3.3天vs.3.3天）或随后接受多普勒超声检查的比例（64%与56%）无统计学差异。

然而，与先前研究相比，目前监测人群（例患者）更有可能达到0.2-0.5IU/ml和目前期望的0.3-0.5IU/ml的初始抗Xa因子水平。

研究结论

本研究证明，与历史对照组相比，目标定向剂量依诺肝素维持抗Xa因子水平在0.3-0.5IU/ml范围确实对高风险创伤患者DVT预防具有显著的改善作用（2.8%vs.10.1%，P=0.02），此外，依诺肝素30mgBID经验性给药用于大部分创伤患者的DVT预防可能剂量不足。还需要进一步研究，以评估目前预防血栓形成的目标抗Xa因子水平标准是否充分以及更高剂量LMWH给药的安全性和有效性。