研究进展新型口服抗凝剂治疗脑静脉血栓

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脑静脉血栓形成（Cerebralvenousthrombosis，CVT）是一种硬膜窦和/或脑静脉血栓形成的卒中类型。高收入国家CVT的患病率为1.3~1.6/10万人，低收入和中等收入国家更高。

在CVT的急性期，不足5%的患者死亡，75%的患者完全恢复。那些幸存的CVT患者处于静脉血栓形成事件（venousthromboticevents，VTE）的高复发风险之中，包括脑静脉和/或硬膜窦、四肢静脉、内脏静脉或肺栓塞（pulmonaryembolism，PE）。在观察性研究中，复发CVT的风险为1.5/患者年，所有VTE的风险为2.0~4.1/患者年。绝大部分复发见于初次静脉事件后数月之内。

当前推荐的策略为CVT后采用维生素K拮抗剂预防VTE复发，抗凝治疗的时限根据每个患者的不同情况调整。这项推荐是基于深静脉血栓形成（deepveinthrombosis）预防VTE复发的发现外推而来的。

直接非-维生素K口服抗凝剂正在改变着抗凝治疗的临床实践，已经被用于预防DVT和PE。达比加群酯是一种直接凝血酶抑制剂，在用于房颤患者预防卒中以及用于治疗和预防DVT和PE复发中其疗效已经被证实，并且具有良好的安全性和耐受性。

达比加群和其他非维生素K口服抗凝剂也偶尔超适应证用于CVT患者。已经发表的小型病例分析发现他们的安全性和有效性，但是这些研究未设置对照组，且未随机。因为证据的质量较低，CVT发生后欧洲指南并不推荐使用非-维生素K拮抗剂。

年12月来自葡萄牙的JoséM.Ferro等在JAMANeurology上公布了RE-SPECTCVT（AClinicalTrialComparingEfficacyandSafetyofDabigatranEtexilateWithWarfarininPatientsWithCerebralVenousandDuralSinusThrombosis）试验结果，该探索性随机临床试验评价了达比加群（vs调整剂量华法林）预防VTE和CVT复发的疗效和安全性。

该研究为探索性，多中心PROBE设计（前瞻、随机、平行组、开放标签、盲法评价终点）的临床试验，从年12月21日—年6月22日，9个国家51家中心参与。所有参与的中心皆为对CVT感兴趣的三级医学中心。

主要纳入标准包括年龄18~79岁，诊断CVT并被MRI联合MRV、CT联合CTV或动脉静脉造影证实。按要求接受急性CVT治疗后应确保患者临床稳定。主要排除标准包括无法吞咽口服药物，中枢神经系统感染或严重脑外伤继发CVT，计划CVT外科手术（即，去骨瓣减压手术），前6个月内发生过威胁生命或严重出血（不包括本次CVT导致的颅内出血），因为其他疾病（非CVT）需要持续以前的抗凝治疗，当前或近期（6个月）恶性肿瘤，肌酐清除率30ml/min。

纳入的患者按照1:1的比例随机接受达比加群（mg，bid）或华法林（维持INR2~3）。在首次急性治疗（普通肝素或低分子肝素）后5~15d开始随机，根据基线影像上有无颅内出血进行随机分层。

该试验分为3期：5~15d的筛查期，24周的治疗期，和7d的随访期。经过筛查，签署知情同意书，符合纳入和排除标准，接受了急性期的治疗（肝素或低分子肝素）后纳入试验。允许血管内治疗。经过5d的非肠道抗凝治疗后，如果患者稳定开始随机，随机可以延迟到15d直到患者稳定。华法林组，直到INR连续两天达到2~3，停用非肠道抗凝剂；达比加群组，一旦试验药物治疗开始就停用非肠道抗凝剂。

主要复合终点包括新发VTE（复发CVT，任何肢体DVT，PE和脏器静脉血栓）或研究期间严重出血。二级终点为脑静脉再通，临床相关非-严重出血事件。

共例CVT患者接受了随机，达比加群和华法林组各60例。在这些随机的患者中国，平均年龄为45.2岁，55%为女性。达比加群组和华法林组治疗的持续时间分别为22.3（SD6.16）周和23.0（SD5.2）周。没有发现VTE复发。达比加群组和华法林组严重出血事件分别为1例（肠道）和2例（颅内）。达比加群组另外一例患者发生率临床相关非-严重出血事件。达比加群组再通率为60%（95%CI，45.9~73.0），华法林组为67.3%（95%CI，52.9~79.7）。

最终作者认为该试验发现对于采用达比加群或华法林治疗的CVT患者，其复发性VTE风险很低，两种药物出血的风险相似，提示CVT患者采用达比加群和华法林预防复发性VTE都是安全和有效的。

译者注：按照该研究结果，CVT的抗凝策略：诊断CVT后，低分子肝素抗凝5~15d，待患者病情稳定后换为达比加群（mgbid）并立即停用低分子肝素，维持半年。

文献出处：

JAMANeurol.Sep3.doi:10.1/jamaneurol...[Epubaheadofprint]SafetyandEfficacyofDabigatranEtexilatevsDose-AdjustedWarfarininPatientsWithCerebralVenousThrombosis:ARandomizedClinicalTrial.

来源

脑血管病重症及文献导读

排版

丁慧鑫

审校

董晓慧

投稿邮箱：

Neurologynews

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