深静脉血栓(DVT)是指血液在深静脉内非正常凝结引起的静脉回流障碍性疾病,是一种严重且具有潜在危险的疾病。深静脉血栓多发生于下肢,当下肢股静脉处形成血栓,血栓随着体循环进入心脏,再通过肺动脉进入肺部,一旦栓子阻塞肺部血流就会造成肺栓塞(PE),二者合并在一起成为静脉血栓栓塞症(VTE)。
中华医学会外科学会血管外科学组组长、医院前任院长兼血管外科首席专家王深明表示,DVT发生的主要原因是静脉壁损伤、血流缓慢和血液高凝状态,常见的风险因素包括术中和术后卧床血流缓慢、全膝或全髋关节手术导致的血液淤积以及静脉扩张和内皮细胞损伤、血液中促凝血酶原激酶和纤维蛋白原水平升高等。
“DVT的三大高危人群主要包括血管内膜损伤患者;高脂血症患者、晚期恶性肿瘤患者、高热脱水者、以及长期吃利尿药但水又喝的少者;另外则是久坐不动的正常人群。”医院血管外科主任楼新江认为,久坐不动,下肢血液回流障碍,导致血液在下肢静脉内淤滞,久而久之,就容易导致DVT的形成。
事实上,孕妇、下腹以下部位手术者、肿瘤患者、心血管疾病、血液病、吸毒者等均为DVT高发人群,都是需要重点预防的对象群体。如在外科手术中,以骨科、心脏外科、神经外科、妇科为代表的手术科室深静脉血栓的发病率最高,尤以骨科手术为甚;子宫腺肌症、子宫肌瘤、服用孕激素等也大大提高女性下肢静脉血栓形成的危险性。
值得注意的是,作为一种多发病,DVT好发于小腿深静脉和腘静脉,且大部分患者发病隐匿,可无明显表现,有时发生肺栓塞导致的胸痛、呼吸困难、咯血甚至晕厥是本病首发症状,因此必须提高对静脉血栓的认识及防治意识。
而治疗DVT的目的在于防止静脉血栓形成和复发、防止深静脉血栓形成后综合症和预防肺栓塞导致的死亡。根据发病时间、病情不同可选择手术、介入、射频消融等疗法,但药物仍是治疗本病的首选方法,也是其他治疗方法的必要补充。目前临床常用的溶栓方法包括物理溶栓治疗、口服抗凝药物治疗、肝素治疗、经皮穿刺导管直接溶栓治疗及手术取栓治疗等治疗方法。
以目前静脉血栓预防主要治疗方式抗凝药物的治疗为例,标准的药物预防包括低剂量普通肝素、低分子肝素如依诺肝素、达肝素钠、阿司匹林和华法林,这些药物已经被很好地研究。在目前预防DVT的药物中,低分子肝素受到大多数医生的认同,但低分子肝素不能溶解早期已形成的早期血栓,易发生血肿,应用时要同时监测患者的凝血功能,给临床应用带来诸多不便。另有,长期使用低分子肝素有导致骨质疏松的可能。
因此,从临床需求来看,防治DVT迫切需要一种“具备抗凝、抗血栓、疗效可预测、治疗窗宽、无需监测血小板、不会引起皮下出血、不良反应少,以及可以溶解早期已形成的血栓”的药物,平光制药集团的专利创新药注射用盐酸川芎嗪(商品名:可杰星?)无疑正是这样一种药物。
三大独特功效让患者远离DVT川芎嗪,化学名为四甲基吡嗪(tetramethylpyrazine,TMP),最早来源于中药川芎,其典型的活血化瘀功效一直受业界瞩目,尤其在扩张血管方面具有非常明显的药理作用。作为从川芎中提取的一种生物碱,川芎嗪自上世纪70年代分离提取进而人工合成制剂至今,广泛用于治疗缺血性的脑血管疾病(脑血栓、脑栓塞、脑供血不足)、动脉硬化型心脏病、冠心病、心衰等,对部分免疫系统、消化系统、泌尿系统和呼吸系统等疾病皆有一定效果,在我国已经成为最常用的临床制剂之一。
现代药理研究发现,川芎嗪防治DVT主要通过“抗凝、扩张血管和改善微循环、拮抗内皮素与保护血管内皮”三大功效。
在抗凝上,川芎嗪能提高血小板内cAMP水平,抑制Ca2+内流,抑制血栓素(TXA)的合成,同时还通过血小板膜纤维蛋白原—钙离子,从而破坏血小板之间的桥链,导致对血小板聚集的抑制及解聚现象。纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)是一种重要的促凝血因子,内毒素脂多糖(LPS)通过刺激血管内皮细胞分泌PAI-1而导致血栓形成。阮秋蓉等研究发现,川芎嗪不但抑制LPS致ECPAI-1的分泌和mRNA表达,而且抑制ECPAI-1的基础水平mRNA表达,从而防止血栓形成。杨锐等认为川芎嗪对凝血过程中的凝血活酶和凝血酶的生成及活性有明显抑制作用,且抑制作用随浓度增加而增强。
同时,中国医学科学院基础医学研究所发现,川芎嗪不但能抑制动物平滑肌Ca2+的内流,而且能提高Ca2+泵的活动,增加Ca2+的外流,并能阻断血管平滑肌上的肾上腺β受体。川芎嗪的这一作用,可以改善DVT发生过程中的血流变化,从而起到扩张血管和改善微循环的效果。
拮抗内皮素与保护血管内皮细胞是川芎嗪的另一大功效。不同源性的内皮细胞缺氧后均有活性氧大量产生,活性氧、自由基、脂质过氧化物等均可引起内皮细胞损伤。林蓉等利用体外细胞培养法,研究川芎嗪对缺氧缺糖诱导血管内皮损伤的作用。在缺氧缺糖条件下,血管内皮细胞乳酸脱氢酶(LDH)释放增加,丙二醛(MDA)生成增多,细胞膜的流动增高,一氧化氮(NO)水平降低;川芎嗪组上述情况均得到明显改善。结果表明,川芎嗪通过稳定细胞膜,降低细胞膜通透性,抗细胞脂质过氧化反应损伤,同时增加NO水平,抑制血细胞对血管内皮的黏附和损伤,调节血管张力,从而改善细胞缺血缺氧状况,保护血管内皮细胞的损伤。
凭借三大独特的药理作用,以及疗效确切、安全性高,可杰星已经得到了无数医生和患者的一致好评,在神经系统、心血管系统、呼吸系统、消化系统、内分泌系统、泌尿系统、骨伤科、妇产科、耳鼻喉科和肿瘤等临床治疗领域被广泛应用,更能够满足临床防治静脉血栓的需求,真正让患者让远离DVT,不再是难题!