肝脏病常用实验室检测

　　 　　　　　　

肝脏病常用实验室检测

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　介绍

肝脏是身体内以代谢功能为主的一个器官，并在身体里面起着去氧化，储存肝糖，分泌性蛋白质的合成等等的作用。肝脏也制造消化系统中之胆汁。在医学用字上，常以拉丁语字首Hepato-或Hepatic来描述肝脏或肝脏的(希腊hēpar（?παρ）)。肝脏是人体内脏里最大的器官，位于人体中的腹部位置，在右侧横膈膜之下，位于胆囊之前端且于右边肾脏的前方，胃的上方。肝脏是人体消化系统中最大的消化腺，成人肝脏平均重达1．5公斤（约在1－2.5公斤之间；另一说1-1.6公斤），为一红棕色的V字形器官。肝脏是尿素合成的主要器官，又是新陈代谢的重要器官。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　功能

1.代谢功能：三大物质（糖、蛋白质和脂类）的同化、储存和异化；核酸代谢、维生素的活化和储藏；激素的灭活及排泄；胆红素、胆酸的生成；铁、铜等金属的代谢

2.排泄功能：对胆红素和某些染料的排泄

3.解毒功能：生物转化功能（同化、异化）

4.物质合成功能：凝血和纤溶因子、纤溶抑制因子的生成及对活性凝血因子的灭活清除

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　常见病检测方法　　　　　　　　　　　　　　　　

蛋白质代谢功能检测

　　　　　　

脂类代谢功能检查

　　　　　　

胆红素代谢检查

　　　　　　

胆汁酸代谢检查

　　　　　　

摄取和排泄功能检查

　　　　　　

血清酶及同工酶检查

　　　　　　

肝脏纤维化标志物检查

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　

蛋白质代谢功能检测

血清总蛋白（TP）、清蛋白（ALB）、球蛋白（GLB）和清蛋白/球蛋白比值（A/G）测定

参考范围：

总蛋白60～80g/L(双缩脲法)

清蛋白40～55g/L(溴甲酚绿法)

球蛋白20～30g/L

A/G比值1.5～2.5:1

　　　　　　　　　　　　　　　　意义

清蛋白质检测主要是反映肝脏的合成功能的重要指标。

1.总蛋白减低（TP60g/L）或白蛋白降低（ALB25g/L）常见于

（1）蛋白合成减少：中毒、坏死等严重肝损害、先天性抗体缺乏症等

（2）营养缺乏和营养不良

（3）蛋白丢失过多：肾病综合征、大面积烧伤、蛋白丢失性肠病等

（4）慢性消耗性疾病：重症结核、甲亢、恶性肿瘤等

（5）血清水分增加：如水钠潴留或静脉补充过多的晶体溶液

2.血清总蛋白增高（TP80g/L）或球蛋白升高（GLB35g/L）常见于

（1）慢性肝脏疾病：自身免疫性慢性肝炎、肝硬化、慢性酒精性肝病等

（2）M球蛋白血症：多发性骨髓瘤、淋巴瘤、原发性巨球蛋白血症等

（3）自身免疫性疾病：系统性红斑狼疮、风湿热、类风湿关节炎等

（4）慢性炎症与慢性感染：如结核病、疟疾、黑热病、慢性血吸虫病等

3.球蛋白减低主要是因为合成减少，见于

（1）生理性减少：小于3岁的婴幼儿

（2）免疫功能抑制：如长期应用肾上腺皮质激素或免疫抑制剂

（3）

4.Ａ/G倒置见于先天性γ球蛋白血症

严重肝功能损伤及M蛋白血症，如慢性中度以上持续性肝炎、肝硬化、原发性肝癌、多发性骨髓瘤等

　　　　　　　　　　　　　　血清蛋白电泳

醋酸纤维素膜法

清蛋白62%-71%

α1球蛋白3%-4%

α2球蛋白6%-10%

β球蛋白7%-11%

γ球蛋白9%-18%

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　意义

肝脏疾病：清蛋白、α1、α2、β球蛋白减少，γ球蛋白增多

M蛋白血症：M蛋白（β、γ区带）

糖尿病、肾病综合征、肾病：清蛋白与γ球蛋白降低，α2、β球蛋白增加

其他：先天性低丙种球蛋白血症（γ球蛋白降低）；蛋白丢失性肠病（清蛋白与γ球蛋白降低）；结缔组织病（多克隆γ球蛋白增多）

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　

血清前白蛋白（PAB）测定

PAB由肝细胞合成，分子量比白蛋白小，蛋白电泳上位于白蛋白前方。

PAB是一载体蛋白，能运输维生素A，与甲状腺素结合，又称为甲状腺素结合前白蛋白

　　　　　　　　　　范围范围

成人~mg/L，1岁mg/L，1~3岁~mg/L

临床意义：

（1）减低：营养不良、慢性感染、恶性肿瘤晚期；肝胆系统疾病。

（2）增高：Hodgkin病。

评价：

（1）在醋酸纤维膜血清蛋白电泳时，多数正常人不显示PAB。

（2）PAB半衰期2d短，比白蛋白更能反映早期肝损害，被试为肝脏损害的早期灵敏指标。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　

血浆凝血因子测定

人体的凝血因子，除组织因子和钙离子外均产生于肝脏，血浆凝血因子水平能反映出肝脏蛋白质合成功能，特别是维生素K依赖因子（Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ）。

凝血酶原时间测定（PT）

参考范围11-14s

活化部分凝血活酶时间测定（APTT）

参考范围30-42s

凝血酶时间测定（TT）

参考范围16-18s

　　　　　　　　　　　　　　　　血氨测定

参考范围：18~72μmol/L

临床意义：

（1）病理性增高见于：严重肝损害；尿毒症；上消化道大出血；肝外门脉系统分流形成。

（2）生理性增高见于：过多进食高蛋白饮食；运动后。

（3）减低见于：低蛋白饮食和严重贫血等。

评价：

血氨测定是肝性脑病的重要实验诊断指标。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　

脂类代谢功能检查

（一）血清总胆固醇（totalcholesterol,TC）

餐后12小时以上空腹静脉采血。

[参考值]健康人血清胆固醇水平与性别、年龄、饮食、生活习惯、精神因素、工作性质、运动、吸烟等因素有关。

我国TC参考值：

健康成人：阻塞性脂蛋白（LP-X）测定2.9~6.0mmol/L(~23Omg/dl)

儿童:3.12~5.2mmol/L(~20Omg/dl)

新生儿:1.65~1.95mmol/L(65~75mg/dl)

胆固醇酯2.34-3.38mmol/L

胆固醇酯：游离胆固醇＝3：1

临床意义：

1.肝细胞受损、营养不良、甲亢：TC降低

2.胆汁淤积时:TC增加，以游离胆固醇增加为主，比值降低

　　　　　　　　　　　　　　

（二）阻塞性脂蛋白（LP-X）测定

正常血清是阴性

临床意义：

1.血清LP-X阳性有助于胆汁淤积性黄疸的诊断

2.LP-X的定量与胆汁淤积程度相关，当其＞mg/L时提示肝外胆道阻塞

　　　　　　　　　　　　　　　　

胆红素代谢检查

胆红素是血液循环中衰老红细胞在肝、脾及骨髓的单核-吞噬细胞系统中分解和破坏的产物

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　血清胆红素检测

胆红素正常代谢：红细胞-胆红素(UCB)-结合胆红素(CB)-尿胆原，大部分氧化为尿胆素随粪排出(称粪胆素)，小部分由肠粘膜吸收经门脉到肝，其大部分转变为结合胆红素，又随胆汁排到肠内,小部分尿胆原经体循环由肾排出。

总胆红素(STB)：3.4~17.1μmol/L，结合(CB)：0~6.8μmol/L非结合(UCB)1.7~10.2μmol/L

临床意义：判断有无黄疸及黄疸程度

判断黄疸原因及判断黄疸型

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　尿胆红素测定

参考范围：定性试验阴性

定量≤2mg/L

临床意义：尿胆红素阳性表示血清CB增高。

（1）胆汁排泄受阻

（2）肝细胞损害

（3）黄疸：

梗阻性及肝细胞性黄疸+

溶血性黄疸-

（4）碱中毒

评价：尿胆红素阳性仅见于高结合胆红素血症。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　

尿液尿胆原测定

参考范围：

定量24小时尿0.84~4.2μmol/L

半定量1：20倍稀释度以下阳性

定性弱阳性

　　　　　　　　　　意义意义

临床意义：

（1）生理影响：餐后或碱性尿时增多，酸性尿时减少。

（2）病理性增多：肝细胞损害；胆红素产生增多；内出血、顽固性便秘、肠道和胆道感染时。

（3）病理性减少或缺如：胆道梗阻（结石、肿瘤等），同时伴有尿胆红素增高；新生儿及长期服用抗生素，肠道细菌缺乏或受抑制；小肠排泄过快、胆红素产生减少、肾功能不全。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　

胆汁酸（BA）代谢检查

生成和分泌胆汁是肝脏的主要功能之一。BA是胆汁的主要成分。

促进脂类的消化吸收

BA调节胆固醇的代谢

促进胆汁分泌

胆汁酸的肠肝循环

参考范围：TBA（酶法）0~10μmol/L

临床意义：

（1）增高见于：肝细胞损害；胆道梗阻；门脉分流（肠肝循环减少）；生理性升高（餐后）。

（2）肠道疾病引起BA代谢异常时，可出现脂肪消化不良。

评价：胆汁酸测定对肝胆系统疾病诊断的灵敏度和特异性高于其他指标。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　

摄取和排泄功能检查

1、靛氰绿（ICG）滞留试验

ICG静脉注射后与清蛋白和α1-脂蛋白结合。它很快从血流中被清除，由肝脏摄取，排泄于胆汁，无肠肝循环。ICG在体内无代谢产物，以原形徘出。

参考范围：

15分钟内血ICG滞留率（R15ICG）0~10%

　　　　　　　　　　意义

临床意义：

（1）ICG滞留率增加见于：肝功能损害；各种原因引起的胆道阻塞、胆汁引流不畅

（2）用于先天性黄疸的鉴别诊断：Dubin-Johnson综合征ICG滞留率正常；Gibert综合征ICG滞留率正常或轻中度升高；Rot综合征ICG滞留率增高，多50%

（3）手术前肝脏功能储备评估：R15ICG是目前能全面反映肝脏储备功能少有的指标之一

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　利多卡因试验

测定利多卡因代谢产物MEGX

参考范围；±18μg/L

临床意义：

（1）肝功能损害时，MEGX浓度下降，与分级相关。

（2）可用于肝移植术前选择供肝的依据和预测移植后移植肝存活情况。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　

测定利多卡因代谢产物MEGX

丙氨酸氨基转移酶(ALT)：以肝细胞中含量最多，其次是骨骼肌、肾、心肌等。在肝细胞中主要存在于肝细胞质中。半衰期47h

天门冬氨酸氨基转移酶(AST)：主要分布于心肌，其次是肝、骨骼肌和肾中。在肝细胞中主要存在于线粒体中。半衰期17h

在肝细胞等损伤时，这二种酶均升高。

参考值：ALT5-40U/LAST8-40U/L

DeRitis比值（AST/ALT）1.15

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　意义

临床意义：急性病毒性肝炎、慢性病毒性肝炎、肝硬化、胆道阻塞、洒精肝、脂肪肝、药物性肝炎、肝癌、心肌梗死、皮肌炎等。

急性重症肝炎病情恶化时：可出现黄疸加重，胆红素升高，但转氨酶却减低，即胆酶分离现象，提示肝细胞坏死，预后不佳。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　碱性磷酸酶测定(ALP)

主要分布于肝、骨、肾、小肠和胎盘中，在肝中主要分布于肝细胞的血窦侧和毛细胆管侧的微绒毛上，经胆汁排入肠道。在骨组织中由成骨细胞分泌

　　　　　　　　　　意义

各种肝内、外胆管阻塞性病、ALP明显升高，ALP与ALT及胆红素同时测定有助于黄疸的鉴别。

骨骼疾病：在骨组织中ALP由造骨细胞产生，成骨细胞瘤、佝偻病、纤维性骨炎等疾患时血ALP升高。

生理性增高：儿童生长期、妊娠后期等。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　γ-谷氨酰转移酶测定(GGT或γ-GT)

该酶主要分布在肾、肝、胰等，血清中主要来自肝胆系统。肝中主要分布在肝细胞的毛细胆管侧和整个胆管系统

增高临床意义：

胆道阻塞性疾病：胆汁郁滞、肝癌明显增高

病毒性肝炎和肝硬化：

洒精性和药物性肝炎：

其它：胰腺癌或炎、前列腺癌等轻度增高。

　　　　　　　　　　　　　　

肝脏纤维化标志物检查

　　　　　　　　　　肝　　　　

1、Ⅲ型前胶原末端肽（PⅢP）测定

参考范围：41-μg/L

临床意义：

（1）PⅢP是敏感的肝纤维化化学指标，升高仅发生在肝硬化早期，晚期减低或正常。

（2）急性肝炎、慢性活动性肝炎等时，PⅢP升高反映肝内炎症，随肝细胞炎症坏死好转而下降。

（3）PⅢP可用于用药监护及预后判断。

（4）PⅢP在肺、骨髓纤维化及某些恶性肿瘤也会增高。

　　　　　　　　　　

2、Ⅳ型胶原（CⅣ）及其分解片段（7S和NC1）测定

参考值：RIA法血清CⅣNC1片段为（5.3±1.3）μg/mL

（1）肝病时CⅣ、7S、NC1均增高，其中7S与肝纤维化关系更密切。

（2）在与基底膜的疾病，可出现CⅣ水平升高，如甲亢、中晚期糖尿病、硬皮病。

（3）用药疗效及预后判断

　　　　　　　　　　

3、单胺氧化酶测定(MAO)：

该酶主要分布在个肝、肾、心、脑中，肝中MAO来源于线粒体中，其能促进结缔组织的成熟，参与胶原成熟最后阶段架桥形成，使胶原和弹性硬蛋白结合。MAO测定能反映肝纤维程度

　　　　　　　　　　

4、脯氨酰羟化酶测定(PH)

PH是胶原纤维合成酶，肝脏纤维化时胶原纤维合成亢进，在肝中及血清中活性均增高。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　

肝癌生物化学指标检测

甲胎蛋白测定(AFP)：原发性肝细胞癌患者血清中AFP明显升高，阳性率67.8%~74.4%。50%的患者AFPμg/L，此外病毒性肝炎、肝硬化、睾丸癌、妇女妊娠等均可增高。

α-L-岩藻糖苷酶(Fucosidase,AFU)：存在于人体组织(肝、脑、肺、肾等)用于肝细胞癌和其它肝占位性病变的鉴别诊断，肝癌时AFU明显增高。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　

常见肝脏病的各种实验诊断指标变化特点

急性肝损伤：在较短时间内迅速发生的肝细胞损伤的统称

实验室检查特征：

转氨酶的显著升高，AST＞U/L,ALT＞U/L,通常超过正常上限8倍以上，DeRitis比值＜1，常伴有血清胆红素的升高；PT是急性肝损伤预后的最重要预测指标，其延长可以预示严重肝损（4s）、死亡(20)的危险性

　　　　　　　　　　

慢性肝损伤：在较长时间内（＞6m）肝细胞发生持续性损伤的统称

实验室检查特征：

血清转氨酶活性轻度升高，通常在正常上限4倍以下，少数可在正常范围内；大多数患者血清ALT升高往往大于AST升高，肝硬化时DeRitis比值＜1，但慢性酒精肝炎血清AST升高大于ALT升高；慢性病毒性肝炎的确诊需要进行病毒血清学实验

　　　　　　　　　　

肝硬化：慢性肝损伤可反复长期引起肝损伤，使细胞外基质过量沉积及异常分布，导致肝纤维化，引起进行性肝功能不全、门脉高压、最终导致肝硬化发生，肝硬化的病理基础是肝纤维化。

在慢性肝炎发展为肝硬化的过程中，有许多实验诊断指标的变化：

肝硬化时血清ALT/AST比值常＜1，纤维化程度越高，比值越低，可能与肝损害后肝脏产生减少有关；肝硬化时血小板减少、PT延长、清蛋白合成减少球蛋白增加

　　　　　　　　　　

肝硬化：

用于评价肝纤维化的实验诊断主要有两类：

1.反映胶原产生及降解的血清标志物：MAO、PH、PⅢP、IV型胶原及其降解片段等、透明质酸、层黏连蛋白等

2.通过测定血清多种非胶原相关成分，然后计算肝纤维化分数，如Fi-brotest、ELF-test、Hepascore、Wai-score

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　肝脏病检查项目选择原则

1.健康体格检查：选择ALT、AST、γ-GT、A/G比值及肝炎病毒标志物。必要时增加ALP、STP及血清蛋白电泳

2.疑为无黄疸性肝病：急性患者查ALT、胆汁酸、尿液尿胆原及肝炎病毒标志物；慢性患者查AST、ALP、γ-GT、STP、A/G比值及血清蛋白电泳

3.黄疸患者：查STB、CB、尿液尿胆原与胆红素、ALP、γ-GT、胆汁酸

4.疑为原发性肝癌：查一般肝功能，加AFP、γ-GT及其同工酶，ALP及其同工酶

5.疑为肝纤维化或肝硬化时：查ALT、AST、STB、A/G、蛋白电泳、ICGR，此外应查MAO、PH及PⅢP等

6.疗效判断及病情随访：急性肝炎查ALT、AST、前清蛋白、ICG、STB、CB、尿液尿胆原及胆红素；慢性肝炎查ALT、AST、STB、CB、PT、血清总蛋白、A/G及蛋白电泳等；必要时查MAO、PH及PⅢP。原发性肝癌随访AFP、CGT、ALP及其同工酶等

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　







































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